漢騰生物是一家提供生物大分子藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床生產(chǎn)以及藥品商業(yè)化生產(chǎn)端到端的一站式CDMO服務(wù)平臺，擁有9條符合中、美、歐GMP標準的獨立生產(chǎn)線。今年4月，沈瀟博士特地帶我到其中一家位于佛山市科薈生命科技產(chǎn)業(yè)中心的漢騰生物昆侖產(chǎn)業(yè)基地看看。
昆侖是中國神話中的萬山之祖，漢騰生物用它來意寓新夢想的開始。該基地已完成首批500L規(guī)模的GMP生產(chǎn)，標志著漢騰生物邁入了從工藝開發(fā)到臨床樣品和商業(yè)化產(chǎn)品生產(chǎn)的全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)新階段。
不過，當我來到辦公區(qū)，不同于開闊、明亮的廠房，映入眼簾的卻是一派歐式建筑，充滿了肅穆與典雅的感覺。沈瀟說，做生物醫(yī)藥堪比醫(yī)生救死扶傷，他希望他們的廠房也能體現(xiàn)出一種醫(yī)者仁心的精神。因此，他特意讓德國設(shè)計師朋友營造了這種高貴的古典主義風格，也寓意著漢騰生物將最優(yōu)質(zhì)的大分子生物藥交付客戶，最終送達到患者的使命?！皬拇?，漢騰人的內(nèi)心也將無比的幸福和滿足。”
昆侖產(chǎn)業(yè)基地現(xiàn)場
具有古典造型及簡潔線條的昆侖產(chǎn)業(yè)基地辦公區(qū)
沈瀟與歐洲有著不解的情緣，歐洲的科技與文化也深深根植于漢騰生物的國際化發(fā)展理念中。今年2月，漢騰生物完成了對德國生物藥CDMO公司 FyoniBio GmbH的收購。FyoniBio主要以GEX細胞系及GlycoBody等技術(shù)為全球客戶提供細胞系構(gòu)建、生物藥工藝開發(fā)、質(zhì)譜及生物分析、臨床生物檢測等大分子藥物開發(fā)外包服務(wù)，能真正將中國客戶的產(chǎn)品帶到歐洲。至此，漢騰生物實現(xiàn)了國際化發(fā)展戰(zhàn)略的重要一步，同時也搭建了中歐產(chǎn)業(yè)之間良好的溝通渠道。
沈瀟為什么對歐洲情有獨鐘？他創(chuàng)立公司的過程中遇到過哪些挑戰(zhàn)，又如何成為每年業(yè)務(wù)訂單量過億、在華南地區(qū)和全國乃至歐洲已小有名氣的CDMO？他如何看待當下中國生物醫(yī)藥的創(chuàng)新與發(fā)展？面對我的問題，沈瀟從他小時候一場歐洲之行的故事講起。他雖然稍顯靦腆，但又有一種自信果敢，采訪自始至終帶著爽朗的笑容。
1. 不來梅、廣州、海德堡
上世紀90年代初，由于父親工作調(diào)動，沈瀟舉家搬往德國，定居在了港口城市不來梅。沈瀟還清楚地記得第一次搭乘飛機去柏林的那個夜晚，母親帶著他從合肥到北京乘坐飛機，第一站在莫斯科轉(zhuǎn)機，他和媽媽坐火車途徑白俄羅斯、烏克蘭輾轉(zhuǎn)2200公里，抵達柏林，最終搭乘汽車來到不來梅。天真齠年的他還不知道這次漫長的旅程后，新的生活將會有什么樣的故事。
從家鄉(xiāng)搬往異國，沈瀟看到的是湛藍的天空和現(xiàn)代化的歐洲建筑，聽到的是高鐵快速駛過的風聲、區(qū)別于中文的陌生語言。他邊學(xué)習(xí)晦澀難懂的德語，邊尋找著身邊點點滴滴的小確幸。記憶中在德國度過的童年時光是彩色的，蔚藍的大海，乳白的沙灘，綠色的足球草坪，焦黃的烘焙面包，都是他珍貴的美好回憶。通過他的努力，他在德國的生活里勝友如云。
他本以為自己將會一直待在不來梅。但在11歲時，身為光伏能源專家的父親毅然放棄了在德國優(yōu)厚的待遇，回到廣州，為中國太陽能產(chǎn)業(yè)“發(fā)光發(fā)熱”。那一年是1996年，告別了不來梅和當?shù)氐呐笥?，沈瀟再一次撞進了一個陌生的世界，圍繞著他的，是截然不同的風土人情。
“這座南方城市有石磚拼成的巷道，也有高高矗立的大廈。有說著流利粵語的街坊鄰居，也有來自全國乃至世界各地不同的面孔。有時覺得它一成不變，靜靜地看著流竄于城市之間的車水馬龍。有時又覺得它一直在變，轉(zhuǎn)眼間曾經(jīng)熟悉的街景都變成鋼筋水泥，隨著城市發(fā)展肆意張揚自己的活力?！彼@樣對我評價他的第二故鄉(xiāng)。
家人原本擔心他能否適應(yīng)下來，但他很學(xué)會了粵語，在這座南方城市混的“風生水起”，并考取了執(zhí)信中學(xué)，結(jié)識了新朋友，組建了名為“科技之光”的社團，在廣州度過了愉快的中學(xué)時光。與此同時，他還對生物產(chǎn)生了濃厚的興趣，便興致沖沖地報考了中山大學(xué)的生物技術(shù)專業(yè)。
說起為什么選擇讀生物技術(shù)專業(yè)，沈瀟打趣道：“其實我是被騙了，當時說‘21世紀是生物的時代’，我覺得生物行業(yè)以后有發(fā)展，就報了這個專業(yè)?！?/span>
為了更好地了解生物制藥，他在2000年代再一次踏上歐洲大陸，來到他心生向往的德國普萊希特-卡爾斯-海德堡大學(xué)（簡稱海德堡大學(xué)）學(xué)習(xí)現(xiàn)代生物技術(shù)。彼時，歐洲已成為全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重要的發(fā)源地：這里有頂級的學(xué)術(shù)研究機構(gòu)，充分的政府資金支持，不少制藥巨頭如羅氏、阿斯利康、賽諾菲、諾華等創(chuàng)始于此，同時還匯聚了一批生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)集群所培育的生物技術(shù)公司。
沈瀟在海德堡大學(xué)攻讀碩士畢業(yè)后繼續(xù)在世界工程與技術(shù)領(lǐng)域的頂級學(xué)府、曾產(chǎn)出過超過30位諾貝爾獲得者的瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)攻讀博士，跟隨生物工程先驅(qū)Florian Wurm教授學(xué)習(xí)生物工藝技術(shù)。
在瑞士Florian教授的帶領(lǐng)下，沈瀟博士在他的實驗室看到了容量高達1000升和2000升的生物反應(yīng)器，看到與貼壁培養(yǎng)不同的懸浮細胞培養(yǎng)方式，看到了不添加血清變?yōu)橄薅ɑ瘜W(xué)成分的無血清培養(yǎng)體系。那是一個真正工業(yè)化生產(chǎn)的世界，他感覺一副名為“生物技術(shù)”的畫卷正在眼前緩緩鋪開。
2.回國，變身創(chuàng)業(yè)者
早在2012年，沈瀟就有回國創(chuàng)業(yè)的想法。雖然在瑞士生活穩(wěn)定，但他覺得自己總是要“回家”的。
此時在大洋彼岸的中國，一大批新型生物科技企業(yè)如雨后春筍般涌現(xiàn)，新技術(shù)、新療法的出現(xiàn)改變了臨床治療標準，許多疾病患者也因新藥的發(fā)明而得以緩解和救治。在國外求學(xué)近10年里，沈瀟博士所期望的“生物時代”終于以破竹之勢到來。
當時他就在琢磨，雖然自己知道怎么讓實驗室里的搖床轉(zhuǎn)動起來，卻不知道一個公司的資金是怎么周轉(zhuǎn)的，缺乏人脈、資源、資金、經(jīng)驗的他，只能將暫時將“創(chuàng)業(yè)”的想法束之高閣。
2014年，沈瀟順利博士畢業(yè)，留在了Florian教授的公司工作。此后，F(xiàn)lorian教授希望他能回國為ExcellGene尋找中國客戶，以此為契機，他一度沉寂的想法再次鮮活起來。
沈瀟博士
也是同一年，中國藥監(jiān)局開始了大刀闊斧的藥監(jiān)改革，并開始在十省市試點藥品上市許可持有人制度（MAH）。相較于此前藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的模式，MAH制度的出臺令上市許可與生產(chǎn)許可分離，藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員及藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被調(diào)動起來。另一方面國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》出臺，國家鼓勵創(chuàng)新，審批審評改革的力度前所未有，創(chuàng)新藥大浪潮掀起。此時，大量生物藥研發(fā)生產(chǎn)的外包服務(wù)需求涌現(xiàn)，敏銳的沈瀟嗅到了商機。
回國創(chuàng)業(yè)初期，他選擇了當年接納他的廣州，他聯(lián)系了中山大學(xué)的好友，幾個年輕人躊躇滿志，幾個創(chuàng)業(yè)伙伴自掏腰包，湊出了最初的“創(chuàng)業(yè)資金”，團隊成員們堅信可以發(fā)揮自身能力投身到為中國生物制藥行業(yè)中。
“我應(yīng)該是創(chuàng)業(yè)者里起點最低的一個了吧?！彼Φ?，然后訴說著自己是怎么聚集一同創(chuàng)業(yè)的伙伴，擠在宿舍辦公的經(jīng)歷。
3. 做創(chuàng)新藥還是CDMO？
當聊起漢騰生物為什么是CDMO的定位而不做一家創(chuàng)新藥公司，他坦言：
首先，以自己的經(jīng)歷，他發(fā)現(xiàn)藥物是最終被具有醫(yī)學(xué)和臨床教育和實踐背景的研究者們所開發(fā)的，而他的強項是臨床前研究、制藥工程和CMC工藝開發(fā)；
第二，中國雖然有了創(chuàng)新藥的土壤，但距離國際化First in Class的創(chuàng)新藥仍有很大距離，創(chuàng)新并不是一蹴而就，反而在工作的點點滴滴當中無處不在。與其冒險做原創(chuàng)新藥，不如做技術(shù)服務(wù)商。而生物制藥工程越來越細分，Biotech與CDMO公司相互之間依存度越來越緊密，已無所謂真正的“自力更生”和“自主研發(fā)”。
“我們現(xiàn)在提出原始創(chuàng)新，原始創(chuàng)新是什么？是有超凡脫俗、天馬行空的想象，既要像基因發(fā)生突變那樣，又要有理性、嚴謹、整體、系統(tǒng)的思維，這兩點在我們從小的教育中是欠缺的。在歐洲讀書時，我的老師從不告訴我們一項實驗的結(jié)論，而是讓你從正反兩方面去論證，說出你的理由。而從制藥工業(yè)的角度，在我看來，國內(nèi)公司更擅長當一名工匠，做跟進、改良和技術(shù)服務(wù)。我結(jié)合自己實際能力評估下來，更愿意把最好的生物制藥代工生產(chǎn)的服務(wù)快速帶給同行，于是我選擇做一家CDMO。”沈瀟博士說。
“制藥業(yè)是高度依賴的行業(yè)。如果我告訴你，我不需要你，你只會討厭我，是不是？只有你先喜歡別人，服務(wù)于他人，才能讓別人喜歡你，對嗎？”他笑著對我說。
功夫不負有心人，他們終于拿到了第一筆投資，運營起一個200平方米的小實驗室。2016年，漢騰生物工商注冊成立，并正式入駐廣州生物島。
4. 快速發(fā)展實現(xiàn)歐洲布局
漢騰生物這家年輕的企業(yè)已快速成長為一家中型CDMO，共有專利30余件，約70%為發(fā)明專利。沈瀟博士的團隊已經(jīng)擁有了韓國科學(xué)家李京浩 (Kyoungho Lee）博士、張春華先生、劉嵩凱博士等人才。
拓展閱讀
李京浩：人生只有一次，要不斷超越自我
放眼全球，生物藥CDMO行業(yè)高度景氣，相關(guān)財報顯示，2020年銷售前十的藥品中，生物藥占據(jù)八成。藥企研發(fā)的投入持續(xù)提升，拉動了生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展，外包服務(wù)比例也隨之提高。與此同時，國內(nèi)創(chuàng)新藥崛起，海外產(chǎn)能轉(zhuǎn)移，在內(nèi)外雙重需求驅(qū)動下，國內(nèi)的生物藥CDMO也迎來爆發(fā)期。
截至今日，漢騰生物建有伯利恒研發(fā)基地(CDO)、德國柏林菲歐研發(fā)基地(CDO)、佛山昆侖生產(chǎn)基地(CMO)、深圳楊家?guī)XCGT研發(fā)基地、廣州高騰CGT生產(chǎn)基地、佛山普津生物用品基地。
眼下，漢騰生物的服務(wù)業(yè)務(wù)包括大分子CDMO（涵蓋單抗、雙抗、融合蛋白、重組蛋白、疫苗等），細胞及基因治療（CGT）相關(guān)開發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，動物用生物制品開發(fā)及原料生產(chǎn)代工服務(wù)，無菌制劑到包裝等全流程服務(wù)，為國內(nèi)外多個生物醫(yī)藥企業(yè)客戶提供生物大分子藥物的開發(fā)及生產(chǎn)服務(wù)。除此之外，公司還在不斷開發(fā)新業(yè)務(wù)，其細胞株系統(tǒng)及開發(fā)平臺包含目前最佳CHO及獨家GEX，能滿足客戶開發(fā)需求。
在規(guī)模擴大的同時，公司已逐漸建立起自己行業(yè)的口碑，得到合作藥企的信任。曾有一個客戶說，此前他們輾轉(zhuǎn)了多家CDMO公司，依然無法得到有活性的重組蛋白，而漢騰生物通過工藝調(diào)整及相應(yīng)優(yōu)化，表達出了高活性的目的重組蛋白，解決了該客戶的燃眉之急。
在漢騰生物的版圖擴張中，歐洲是重要的一站。他們在年初完成了對德國生物藥CDMO公司 FyoniBio GmbH的收購，保留了FyoniBio所有團隊，由李京浩博士和Thomas Schr?der博士來主管歐洲團隊（相關(guān)采訪見后續(xù)文章）。
5. 未來
回望過去，沈瀟博士感慨萬千，創(chuàng)業(yè)之初買的簡易辦公桌現(xiàn)在還放在他的會議室里，一同見證著公司創(chuàng)業(yè)歷程的喜怒哀樂。
“當初我決定咬牙繼續(xù)創(chuàng)業(yè)，其實并非是因為覺得成功率有多高，更多是出于道義，我覺得不能因為遇到了挫折，就丟下辭職隨自己創(chuàng)業(yè)的朋友，丟下剛招進來的員工，幸而我的堅持，現(xiàn)在公司的發(fā)展和客戶的評價以及政府的認可，都在驗證著當時決定的正確性?！?/span>
談到未來的遠景，沈瀟博士對標藥明生物，計劃在2023年成為全能型一站式生物藥CDMO，2024年成為國際生物藥CDMO領(lǐng)導(dǎo)者。他想要讓世界看看，即便是生物醫(yī)藥領(lǐng)域，“中國制造”也很不錯。同時，他對中國的源頭創(chuàng)新充滿信心：“只要全行業(yè)沉下心來，踏實做藥，開放包容，吸納國際人才，假以時日，全球最好的原創(chuàng)新藥一定會在中國產(chǎn)生。”
編者手記
我與執(zhí)信中學(xué)的師弟沈瀟博士認識多年。這些年來，我時常去他2016年1月創(chuàng)立于廣州生物島的漢騰生物參觀，與他和他的團隊聊聊天。猶記第一次采訪他時，他表示廣州是個積極向上的城市，他在這里聚集了一起奮斗的同伴，有了走下去的勇氣。在我看來，他何嘗不是這樣的人。盡管漢騰生物一路走來總有許多挫折，他談起過往卻總是一臉輕松，不過，相信在看著創(chuàng)業(yè)伙伴縮在狹小宿舍辦公時，在投資人直言他太年輕時，在公司業(yè)務(wù)無法順利開展時……他恐怕都感受到對抗現(xiàn)實的孤獨感和無力感，但他總是樂觀適應(yīng)變化，一次次與沖他張牙舞爪的現(xiàn)實握手言和。
采訪結(jié)束后，他拿起背包，在新冠疫情下從廣州輾轉(zhuǎn)自杭州、法蘭克福經(jīng)過3天抵達瑞士。飛翔在2萬米高空上，他透過云彩，看到了未來。
而從佛山高風險區(qū)回來以后，我的健康碼從綠碼變成黃碼，不過想想沈師弟和漢騰生物在短短幾年間所取得的成就，我的內(nèi)心也充滿了喜悅。