“MSAT是漢騰生物在藥品研發(fā)部門和生產部門之間的一個部門，既是研究開發(fā)與生產之間的連接橋梁，同時也在藥物開發(fā)、生產、質量控制及監(jiān)管與上市商業(yè)化過程中扮演重要角色?！?

第一次見到托馬斯(Thomas Schr?der)博士，是在專訪漢騰生物的創(chuàng)始人兼CEO沈瀟博士之后。去年2月14日，沈瀟創(chuàng)立的漢騰生物完成了對德國生物藥開發(fā)技術公司FyoniBio GmbH的收購，這是國內CDMO領域為數不多的境外收購案，顯示著漢騰生物的國際化進程正在加速。同時，漢騰生物集聚了來自龍沙、三星生物、諾華等知名藥企的國際化人才，特別是一些具有歐洲背景的科學家。

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此次專訪過后，沈瀟希望我與他們來自德國的專家托馬斯聊一聊，恰好，托馬斯所負責的部門對公司來說具有非常特殊的價值。所以，接下來我們就一起來了解一下托馬斯和他所負責的這一部門。

在漢騰生物，托馬斯主要負責MSAT部門，同時參與原料藥和制劑生產工作。MSAT是由生產制造(Manufacture)、科學(Science)與(And)技術（Technology）的首字母組成的簡稱，它是一個銜接研發(fā)和生產之間的部門。那么，MSAT對漢騰生物有多重要？托馬斯的加盟又為漢騰生物創(chuàng)造了哪些價值？

托馬斯在跨國生物制藥企業(yè)擁有十數年的工作經驗，主要工作是把藥物開發(fā)工藝轉化為商業(yè)化生產，讓新藥研發(fā)與生產緊密結合，把科學家的科研成果轉化成上市產品，同時協(xié)助不同生產場地之間的轉產，保證全球的商業(yè)化供應。他擅長將每個人的能力整合起來，作出最合適的科學決策。在漢騰生物，同事們都將他視為藥品研發(fā)和生產之間的“彩虹橋”。

傳統(tǒng)制藥企業(yè)為了滿足蛋白產量需求，往往會花費數億元建造上萬升的大型生物反應器，運行成本非常巨大。而在漢騰生物，研發(fā)人員協(xié)同托馬斯所在的MSAT部門不斷進行技術和工藝優(yōu)化，目前已經能夠使用十分之一規(guī)模大小的生物反應器獲得同樣的蛋白產量，大大節(jié)約了制藥成本，同時也更有助于進行計劃和安排。

對此托馬斯表示：“在漢騰生物，我能充分發(fā)揮我的學識和經驗，不僅可以獨當一面，還能帶領更多人攀登技術之巔。對我和漢騰生物而言，都是全新的機遇，是雙向賦能。盡管我的妻子和孩子還在德國，但在這里，我又加入了一個新的大家庭?！?

一、從科研院校到制藥工業(yè)

2001年，托馬斯在德國萊茵蘭-普法爾茨州首府（也是該州最大城市）美因茨（Mainz）ORGenTec 實習。從2002至2004年，他進入著名的馬丁路德大學生物化學與生物技術研究所擔任研究助理，2005年在比利時根特大學分子生物學研究系任研究助理。此后他再次回到馬丁路德大學攻讀博士后，向著心中那座科學高峰攀登。

起初，托馬斯的專業(yè)角度更加偏向于生物化學的制造工程，但隨著與禮來公司的一個實習合作項目的開展，他發(fā)現(xiàn)分子生物對他來說更有吸引力?！吧锕こ谈⒅丶夹g，如制造產品需要哪些設備，而生物技術更注重分子的創(chuàng)新性，如分子需要怎樣的實驗室環(huán)境。我認為后者更有趣也更有意義，因為設計一個新分子更體現(xiàn)出原始創(chuàng)新?！?

在他看來，與其在實驗室埋頭研究、產出被束之高閣的論文，不如進行將新分子真正運用到臨床中的實驗，服務于患者。托馬斯意識到，如果想要更好地進行蛋白質設計，需要與制藥領域保持更多聯(lián)系。除了閱讀書籍和學習理論，更要具有實戰(zhàn)經驗。正巧他的大學教授是德國生物技術領域里很有威望的前輩，與工業(yè)界有密切的聯(lián)系，因此他將目光轉向了工業(yè)界。

2011年，托馬斯加入諾華收購的山德士位于奧地利的公司，在這里，工業(yè)界所具有的團隊間相互合作的巨大能量牢牢地吸引了他。正好該公司所研究的藥物屬于當時非常前沿的生物類似藥領域，因此他的才干在這里得到了充分發(fā)揮。

時間來到2018年，中國生物醫(yī)藥的發(fā)展也隨著全球生物醫(yī)藥的潮流進入了快車道，涌現(xiàn)了許多生物技術公司和CDMO。托馬斯看到了其中的機遇。2021年4月，漢騰生物位于佛山順德樂從的昆侖產業(yè)基地全面啟動潔凈裝修施工和設備安裝，同年開始調試和驗證。此時漢騰生物急需有研發(fā)和生產資深經驗的國際化人才。因此漢騰生物向托馬斯伸出了橄欖枝。

二、MSAT：研發(fā)和生產的“接口”

與科學家發(fā)明創(chuàng)新產品不同，在制造業(yè)中，生產人員需要簡單、穩(wěn)定、具體的方法和工藝。前端開發(fā)的工作人員雖然了解實驗室的工藝生產，了解試驗用藥的生產規(guī)模，但他們不知道后續(xù)商業(yè)化的生產規(guī)模該有多大、生產成本如何。因此，需要有專業(yè)團隊對此進行設計與銜接。托馬斯在漢騰生物負責的MSAT正是這樣的一個部門，他們的工作目的是將前端工藝開發(fā)過程中的Know how落實到工業(yè)化生產制造中，并保證產品生產過程中實現(xiàn)穩(wěn)定、均一的質量控制。

憑借著豐富的經驗和敏捷的頭腦，即使在非常嚴苛的時間線要求下，托馬斯也能迅速發(fā)現(xiàn)研發(fā)和生產之間存在的差異，并提出解決方案。由于MSAT處于各職能部門之間的“接口”位置，他還必須促進各部門之間的合作，快速銜接研發(fā)部門和生產制造部門?？梢哉f，MSAT既需要填補研究開發(fā)和生產制造之間由于流程缺失和缺乏理解造成的不順暢，也需要在藥物開發(fā)、生產制造、質量控制及監(jiān)管與上市商業(yè)化過程中扮演重要角色。

“從長遠來看，MSAT將轉變?yōu)榧夹g運營中的流程知識中心。我希望未來在研發(fā)和生產之間能達到無縫對接和快速轉化?！蓖旭R斯笑著說。

然而，就職于快速發(fā)展階段的漢騰生物，核心成員們經常需要擔當多種角色，而不是只專注于一項職責，這意味著更大的挑戰(zhàn)。漢騰生物目前已經建立了6家實驗室和生產場地，而托馬斯作為MSAT的領頭人，需要在本職工作之外，協(xié)助確保不同工廠生產的產品質量的穩(wěn)定性，以及不同生產過程中的產品質量。雖然挑戰(zhàn)難度大，但他卻樂在其中。

對他來說，最大的難題是，如何保證在6家實驗室和生產場地的每一批次的產品質量均保持穩(wěn)定？托馬斯認為，對生物制劑而言，并非所有產品的質量屬性都能夠被檢測識別，但大部分產品的質量可以通過設計生產工藝來進行控制。這意味著，研發(fā)生產人員可以通過控制生產工藝來控制產品質量。當然，這需要對相關生產工藝參數有深入了解?；凇百|量源于設計”的理念，通過工藝表征能夠在不影響產品安全性和有效性的前提下，識別出可優(yōu)化調整的工藝參數。

三、漢騰生物的機遇與挑戰(zhàn)

2015年國家藥監(jiān)局（NMPA）藥監(jiān)改革和MAH制度推行之后，市場上涌現(xiàn)出一批CDMO企業(yè)。據蒲公英論壇統(tǒng)計，中國CDMO增長率達24%~32%。CDMO正日益成為生物技術公司開發(fā)與生產的可行替代方案，甚至在未來將是必需方案。

此外，漢騰生物在適應新的供應商、新材料和新技術方面，展現(xiàn)出極強的效率。當歐洲公司還在計劃的時候，漢騰團隊已開始執(zhí)行和完善了。

雖然，國內CDMO很多都建立了很大平臺，不過，托馬斯認為，漢騰的優(yōu)勢在于技術更先進、平臺更靈活?；跐h騰生物的自主知識產權平臺技術，高產商用CHO細胞株（可突破20g/L）（CHOzen®）、GEX®獨家創(chuàng)新人源細胞系平臺、高產穩(wěn)定表達載體（Canvector®）、高產量IgM平臺（IgMax??）、工藝開發(fā)平臺（表達量提升60%以上）（CBoost® ）、高產培養(yǎng)基（CHO-Rise®），能實現(xiàn)項目從研發(fā)至生產的快速轉化，漢騰生物在項目速度上更是創(chuàng)造了從DNA到三批GMP生產完成只用了7個月的新記錄。

在疫情期間，通過提前介入項目前期研發(fā)過程，和對生產的提前規(guī)劃，漢騰生物成功實現(xiàn)僅經過一次3L反應器工藝確認，就直接進入500L反應器的工藝放大，同時蛋白表達量及質量還均符合標準，跟傳統(tǒng)時間線相比縮短了約2個月，幫客戶節(jié)約了寶貴時間。

四、助力中國生物智造出海

當下有很多中國生物技術公司正計劃走向海外，擺在這些公司面前的一大問題是：如何滿足FDA、EMA和ICH Q系列指南？如何才能符合QbD要求及法規(guī)和質量標準？談及這個問題，托馬斯給出的建議是，中國企業(yè)在美國申報IND和NDA時，必須有清晰的臨床開發(fā)計劃，明確產品的開發(fā)目的、開發(fā)過程、具備大規(guī)模生產條件，且確保產品無污染、無雜質；特別是對創(chuàng)新藥，申請人要確保所有數據必須真實。

他認為，將一個藥物推向市場是一場馬拉松長跑，繞過質量源于設計（QbD）概念向IND沖刺會適得其反。同時，期望在早期開發(fā)后就有充分理解和驗證的設計，是不現(xiàn)實的。既要質量源于設計，但又不能在早期試驗就要求藥廠馬上固化了生產工藝，這是不斷動態(tài)調整的過程。

對于出海歐洲，很多中國公司并沒有與EMA建立聯(lián)系，對于想開拓歐洲市場的藥企，漢騰生物團隊能幫助它們制定到歐洲的出海戰(zhàn)略，開發(fā)和生產符合歐洲EMA要求的產品，幫助這些藥企通過歐盟認證。在某些方面，如CMC，歐洲的監(jiān)管要求和標準更高，需要保證一致性和穩(wěn)定性，這對中國企業(yè)提出了更大難度的挑戰(zhàn)。

為了滿足國內Biotech公司的出海需求，漢騰生物不斷提升自身的技術服務能力，積累了大量行業(yè)知識、專利技術儲備以及項目技術經驗，在細胞培養(yǎng)基、瞬時蛋白表達、穩(wěn)定細胞株構建、工藝優(yōu)化及放大技術等方面逐步建立了眾多得到歐洲認證的自主技術平臺，對生物藥和生物制品的獨立開發(fā)、合規(guī)制造和商業(yè)化出海奠定基礎。

更重要的是，對客戶來說，他們需要的是清晰了解臨床需求，以制定計劃，而不是激進的冒險和投資。漢騰在其中扮演的是顧問和服務的角色，和客戶一起樹立長遠的目標，而不是快速給投資人講一個故事，然后直接走到IPO這一步。托馬斯相信，越來越多中國生物技術公司會欣賞漢騰生物這種追求質量和長期服務的國際化CDMO。

盡管挑戰(zhàn)重重，托馬斯依然堅信漢騰生物能完成這項使命。2023年2月1日，漢騰生物全球研制中心正式落戶上海外高橋新發(fā)展園區(qū)，這意味著漢騰生物在國內的版圖從大灣區(qū)擴充至長三角一帶。這與沈瀟極具前瞻性的戰(zhàn)略部署不無關系。